来源：南宁养生网 发布时间：2017-06-04
罕见病的诊断和治疗一直都是难题，而测序技术的出现则带来了一丝曙光。一般来说，患者出现一些症状后，通常先看医生，然后开展外显子组测序，并借助研究人员，找到分子机制。然而，根据《美国医学会杂志》(JAMA)上的一篇文章，这个顺序现在反过来了。
文章讲述了一个荷兰男孩的故事。他叫Vincen内江最好的癫痫医院tPieterse，出生在2002年底。在婴儿时期，他似乎很健康，不过随着他渐渐长大，出现了学习障碍、轻微自闭症、肌张力低下等症状，这表明他可能患有遗传综合征。不过，神经系统疾病和染色体异常的检测结果均为阴性，而家族中也没有亲戚有相同的症状。
在一筹莫展之时，他的父亲Marc了解到外显子组测序，并意识到这种方法能提供许多基因的信息。于是，他找到了荷兰内梅亨大学的JorisVeltman博士。在他的坚持下，Veltman博士同意对Vincent及其父母进行外显子组测序。
测序发现Vincent编码核糖体蛋白的基因上有一个denovo突变，但没有数据表明这个突变如何致病。Marc查看了文献，发现一种DiamondBlackfan贫血(DBA)的症状与Vincent有些相似，不过Vincent并没有贫血，他的突变也从未与DBA相关联。
于是，Marc四川神康癫痫病医院联系了这篇文章的作者美国施耐德儿童医院的JeffreyLipton博士。2014年秋季，研究人员确认Vincent的RNA加工是正常的。不过Marc确认他的儿子患有DBA，于是他给十几名研究这种疾病的研究人员发了邮件，包括荷兰SangerResearchandLandsteinerLaboratory的AlysonMacInnes博士。
Alyson谈道：之前是患者拿着一系列特征来到诊所，进行诊断，开展外显子组测序，然后借助研究人员找到分子机制，而如今正相反。患者拿着外显子组数据，联系研究人员，推测疾病的机制，再联合医生进行诊断。
与其他的DBA病例不同，Vincent的核糖体未发现异常，因此他的父亲怀疑儿子患有一种新颖但相关的疾病ribosomopathy。在征得医生的同意后，Marc将Vincent的亮氨酸送去检测。对于Vincent这样的病例，外显子组测序能帮助医生诊断，或至少指明正确的方向。
在JAMA的这篇文章中，自贡最好的癫痫病医院作者RickiLewis谈到了外显子组测序的崛起。如今，大约有几万人已经进行了外显子组测序，不过通过它来诊断疾病的比例不是太高。根据加州大学洛杉矶分校的研究，在一个814名患者的队列中，诊断率为25%。不过，随着人类基因组的注释逐步完善，这个比例有望提高。
此外，外显子和基因组测序已进入预防医学领域。专家正在讨论，用外显子组和基因组测序来取代目前的新生儿筛查检测，是否可行。有人预测，在未来5到10年，新生儿的基因组测序将变得常规。
延伸阅读：沪上10万罕见病患儿谁来治儿童早老症罕见病中的罕见病东北首家罕见病疑难病会诊平台落户46岁男子无诱因咯血患罕见病全国不到10例自闭症从罕见病变流行病早干预是关键罕见病教育歧视第一案引热议细化录取政策
