母亲精神疾病可“传递”至子女及孙辈

最新研究显示，焦虑、回避及对应激的强烈反应等症状，可经非遗传途径由母亲传递给子女，甚至是孙辈。这一临床前期发现5月13日发表于NatureCommunications，使预测子宫中暴露于应激信号的儿童未来生活中是否具有行为问题的风险成为可能。

WeillCornell医学院药理学教授MilklosToth博士称，遗传性及非遗传性继承是不同但可互补的机制，共同使信息传向下一代。开发工具来确定某种疾病的家族史是否为非遗传性机制是必要的。与遗传性继承相比，非遗传性继承的疾病不是不可避免，若及时发现可防患于未然。

先前的人类研究表明，母亲可通过非遗传方式将行为特征传递至子女及孙辈。孙辈可能由于胚胎早期精子及卵母细胞的发育受到影响。这种传播的著名例子是：大屠杀幸存者的成年子女及孙辈的心理应激易感性增强。

由于对女性及她们发育中或刚出生的孩子进行对照试验存在道德争议，很难确定这些行为症状是通过何种机制传递的。

因此，Toth博士带领研究者进行了小鼠试验，将母体遗传效应中子宫内及出生后的因素分离开来。他们的试验策略是在发育的各个阶段将后代转移，如将胚胎1天或刚出生的小鼠转交给代理母亲。

试验母鼠缺少一种5HT受体，即在神经细胞表面发现的一种可传递5HT信息的蛋白质。5HT及其受体活性降低与焦虑、抑郁及应激障碍相关，这在人类及小鼠中表现相似。

科学家发现，5HT受体突变的母鼠，除了表现出行为症状外，在怀孕期也表现出炎症及免疫激活征兆并传递至胎儿。新生小鼠并未继承5HT受体突变，但也表现出类似的免疫激活征象，且雄性后代发展出焦虑样行为。

其他研究表明，高水平炎症细胞可进入大脑并导致精神问题。Toth博士称，这些研究表明行为特征的非遗传性继承机制可能是由免疫系统介导的。

尽管孙辈显示出免疫系统畸变及行为症状，但胚胎移植实验表明该传递并非直接来自于祖辈。相反，整个过程似乎重新开始，从受影响的母亲传递至子代。

另一组胚胎移植实验表明，突变小鼠的另一行为特征对应激的反应增强是通过胎儿发育中卵母细胞的非基因变化直接传递给孙辈的。

我们的研究帮助解释了为何在同一家庭中，每个个体可表现出焦虑、抑郁、双相障碍及精神分裂症症状的不同组合。Toth称，我们发现，至少在小鼠中，每种症状的传递机制是独特的。

接着，该研究小组探讨了应激及感染指示剂如何标记后代大脑，并持续至成年期。小组使用了表观遗传学中的甲基化研究，即对DNA的一系列化学修饰，在不改变基因信息内容的前提下改变基因的表达。科学家在受到影响的后代中，发现涉及神经信号及行为特征的基因经过了修饰。

论文的主要作者，Toth实验室研究生及Shionogi公司试验助理EmmaMitchell医生称，该论文开始揭示隐藏在神秘复杂的精神疾病背后的秘密。

从小鼠试验中获取的线索出发，研究者已开始研究绒毛膜羊膜炎，即一种导致人类胎膜感染的细菌性疾病。他们希望发现在这种情况下，可导致胎儿大脑免疫系统影响的一种小蛋白质。

此外，研究者正在努力开发一种血液测试，可对新生儿进行产前应激暴露的征象进行定期检测，以评估并对未来的认知及行为问题提供额外支持。

Toth强调，许多孩子尽管早期暴露于不利因素，但可能永远不会出现行为问题。然而，早期干预仍可在孩子发展出任何难以治疗的问题前，提供有效的帮助。

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