来源：南宁养生网 发布时间：2017-04-22
人们大脑对入侵微生物的防御会导致阿尔茨海默氏症，这表明疫苗能够预防这一状况。
阿尔茨海默氏症一直以来被认为与大脑中的黏性斑块B淀粉样蛋白的积累有关，但是这些斑块的功能一直以来却并不清楚。它们在大脑中扮演角色，还是只是像垃圾那样在积累呢?美国哈佛大学医学院RudolphTanzi质疑说。
现在，Tanzi已经发现，这些斑块能够作为阻拦入侵病原体的防御系统。Tanzi团队和波士顿麻省总医院RobertMoir团队合作，发现B淀粉样蛋白能够作为一种抗菌化合物，并构成人类免疫系统的一部分。
为了了解B淀粉样蛋白是否会帮助人类抵制设法进入大脑的微生物，该团队向小鼠大脑中注射了像人类一样可能产生斑块的细菌。从而可以直接形成斑块。
当观察这些斑块时，你会发现每个斑块中都有一个细菌。Tanzi说，一个细菌一晚上就能够形成一个完整的斑块。
这表明，感染会激发斑块的形成。这些黏性的斑块可能阻拦或杀死细菌、病毒以及其他病原体，但是如果它们不能够被很快清除，就可能导致发炎并缠结其他的蛋白，导致神经元死亡，并加速阿尔茨海默氏症的进展。
所以，淡粉样蛋白的黏性既有优点，又有缺点。纽元西乃山医院的SamuelGandy说。
这项工作非常重要，它表明淀粉样蛋白与感染相关。宾夕法尼亚费城骨科医学院的BrianBalin说。他的研究已经表明，肺炎衣原体是引发B淀粉样蛋白形成的潜在因素，其他研究也表明孢疹病毒会引发B淀粉样蛋白形成。但是到目前为止，对于这种斑块为何会形成以及如何积累并没有好的解释。
荷兰马斯特里赫特大学JacobusJansen团队通过核磁共振大脑扫描发现，阿尔茨海默氏症早期阶段的患者有着更具渗透性的脑血屏障，这表明疾病是因为其大脑对于病原体非常脆弱。微生物假说似乎是可行的。Jansen说。
如果感染性媒介能够阻止斑块的形成，那么疫苗就能够对病团体产生作用。也就是说，如果人们可以通过疫苗接种预防那些病原体，就能够阻止随后的斑块形成。Moir说。
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Stevens、Hong和同事们通过不同寻常的镜头：婴儿与儿童期的正常脑发育研究了阿尔茨海默氏症一种衰老疾病。通过多年的研究，Stevens实验室证实正常发育大脑通过一个过程修剪了当它们构建自己的回路时不需要的突触。
Stevens说：了解正常发育过程深入地为我们提供了一些新的见解：该如何来保护阿尔茨海默氏症及其他一系列疾病中的突触。Stevens指出，突触丧失还发生于额颞痴呆、亨廷顿氏病、精神分裂症、青光眼和其他疾病中。
在阿尔茨海默氏症小鼠模型中，该研究小组证实突触丧失需要激活一种叫做C1q的蛋白，C1q负责给清除的突触打上标记。大脑中的小神经胶质细胞随后会吃掉这些突触，这与正常大脑发育过程中发生的情况相似。在小鼠中，在可以观察到淀粉样蛋白斑沉积物之前，易受损伤的突触周围C1q变得更为丰富。
当Stevens和同事们阻断C1q、下游蛋白C3，或小神经胶质细胞上的C3受体时，不会发生突触丧失。
论文的第一作者Hong说：小神经胶质细胞和补体已知参与了阿尔茨海默氏症，但它们很大程度上被视作为是与斑块相关神经炎症有关联的继发事件。神经炎症是阿尔茨海默氏症进展阶段一个显著的特征。我们的研究挑战了这一观点，提供了证据证明在疾病过程的更早期有补体和小神经胶质细胞参与其中，此时突触易受损伤，有可能可以靶向它们来保护突触健康。
Stevens和Hong利用一种叫做ANX005的人类抗体阻断了C1q。ANX005处于早期治疗开发阶段，并正进入临床。研究人员相信它有潜力在某一天用于各种神经退行性疾病中防止突触丧失。
Hong说：这项研究强调了一件事：需要寻找突触丧失和功能障碍的生物标记物。和在癌症中一样，如果你在阿尔茨海默氏症后期治疗人们，有可能已经太晚了。
补体，小神经胶质细胞和β淀粉样蛋白
与Brigham妇女医院的共同作者DennisSelkoe博士一起，研究人员还发现β淀粉样蛋白、C1q和小神经胶质细胞一起发挥作用，导致了阿尔茨海默氏症早期突触丧失。已知低聚物形式的β淀粉样蛋白在形成斑块沉积物之前对突触有毒性作用，但该研究表明C1q是这一效应的必要条件。反之亦然：只有当存在低聚物β淀粉样蛋白小神经胶质细胞才会吞食突触。
在阿尔茨海默氏症的早期阶段，患者往往无法记住近期的经历。但麻省理工学院(MIT)的一项新研究表明，这些记忆仍然储存在大脑中，只是无法轻易地访问它们。MIT的神经科学家在2016年3月的Nature杂志上报告称，处于阿尔茨海默氏症早期的小鼠能够像正常小鼠那样形成新记忆，但在数天后便无法记起它们。此外，研究人员能够利用光遗传学(optogenetics)人为地刺激这些记忆，表明只需一点帮助仍然可以找回这些记忆(诺奖得主Nature光遗传学重大成果：找回丢失的记忆)。
来自中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所、同济大学、暨南大学等处的研究人员证实，传统中药远志(RadixPolygalae)和它的活性成分远志皂苷B(Onjisaponin)可以减少β淀粉样蛋白生成及改善认知障碍。这一研究发现发布在《PLOSONE》杂志上。
近年来由于与阿尔茨海默氏症发病密切相关γ分泌酶受到广泛的关注。来自清华大学生命科学学院、剑桥生物医学院的研究人员报告称，他们采用单颗粒冷冻电子显微镜首次获得了完整人类γ分泌酶(γsecretase)的原子结构,研究结果发布在2015年8月17日的Nature杂志上。
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