中国科学家揭示寨卡病毒解旋酶晶体结构

天津大学生命科学学院教授杨海涛带领的科研团队解析了寨卡病毒解旋酶1.8埃高分辨率晶体结构，有望开发出治疗寨卡病毒的特效药物。

寨卡热是由寨卡病毒引起的一种蚊媒传染病，症状与登革热相似，包括发热、红疹、头痛、关节痛、肌肉痛以及非化脓性结膜炎等。有证据表明，寨卡病毒感染还与胎儿和新生儿小头畸形和一些严重的神经系统并发症有关。今年2月，世界卫生组织宣布寨卡病毒为国际关注的公共卫生紧急事件，已有33个国家报告有寨卡病毒传播。然而，目前尚没有针对该病毒感染的疫苗和有效的治疗手段。

解旋酶是设计抗病毒药物的重要靶点。在病毒增殖过程中，解旋酶几乎是所有病毒复制所必须的蛋白。而寨卡病毒解旋酶能通过水解三磷酸核苷获取能量，解开病毒的核酸链。这是寨卡病毒复制的一个基本步骤。

天津大学研究人员称，把寨卡病毒解旋酶的特定活性位点作为关键靶点，有望阻止病毒复制和预防病毒感染，从而为开发抑制病毒复制和控制寨卡病毒感染的抗病毒抑制剂打下了基础。

据介绍，杨海涛团队解析的寨卡病毒解旋酶晶体结构，分辨率达到1.8埃。这一高分辨率结构揭示了水解三磷酸核苷的关键区域，以及容纳RNA的正电荷通道，为寨卡病毒药物研发提供一个精确的模型。这一研究成果日前在线发表于Protein&Cell(《蛋白质与细胞》)杂志上。

寨卡病毒

寨卡病毒病的潜伏期(从接触到出现症状的时间)尚不清楚，可能为数天。寨卡病毒感染者中，只有约20%会表现轻微症状，典型的症状包括急性起病的低热、斑丘疹、关节疼痛(主要累及手、足小关节)、结膜炎，其他症状包括肌痛、头痛、眼眶痛及无力。另外少见的症状包括腹痛、恶心、呕吐、黏膜溃疡和皮肤瘙痒。症状通常较温和，持续不到一周，需要住院治疗的严重病情并不常见。2013年和2015年分别在法属波利尼西亚和巴西塞卡疫情期间，有报道称寨卡病毒病可能会造成神经和自身免疫系统并发症。

2015年巴西的寨卡暴发流行中发现了很多小头畸形的新生儿(出生的新生儿头围与匹配的相同性别和孕龄的孩子比，低于平均值超过了两个标准差)。在2015年5月2016年1月间，共报道4000例感染寨卡病毒的孕妇分娩了小头畸形儿，与往年小头畸形的比例相比，上升了20倍。35例小头畸形新生儿的头颅CT及头颅超声提示存在弥漫性脑组织钙化，主要发生在侧脑室旁，薄壁组织旁和丘脑区域、基底节区域。皮质和皮质下萎缩造成的脑室萎缩也能见到。小部分婴儿出现关节挛缩，提示周围和中枢神经系统受累。对寨卡疫情开展调查发现，越来越多的证据表明寨卡病毒与小头症之间存有关联。然而，在解释婴儿小头症与寨卡病毒之间的关系之前仍需要做出更多调查。

寨卡病毒感染以症状和流行病史为诊断基础(比如，蚊子叮咬，或者到已知存有寨卡病毒的地区旅行)。由于寨卡病毒与登革热、西尼罗河病毒和黄热病等其他黄病毒会发生交叉反应，因此通过血清学方法做出诊断可能较为困难。逆转录聚合酶链反应(RTPCR)和血中病毒分离培养可以确诊。起病7天内，如果检测到外周血清中寨卡病毒RNA阳性可以诊断，但由于RTPCR阳性窗比较短(37天)，也就是病毒血症期短，因此阳性窗之外阴性结果不能除外感染。

目前没有特异性治疗方法，对症退热治疗不建议使用阿司匹林，可以使用对乙酰氨基酚。小头畸形肯定对生长发育有影响，具体影响要进一步观察。

目前无疫苗。减少寨卡病毒感染来源(去除和改造滋生地)以及减少蚊虫与人的接触可减少感染发生。建议采取以下措施：使用驱虫剂;穿戴尽可能覆盖身体各部位的衣服，而且最好是浅色衣服;采用纱网、门窗紧闭等物理屏障;蚊帐内睡觉。另外较为重要的是将水桶、花盆或者汽车轮胎等可能蓄水的容器实施排空、保持清洁或者加以覆盖，从而去除可使蚊虫滋生的环境。

要保护自己免患寨卡病毒和其他蚊媒疾病，采取上述措施，避免受到蚊子叮咬。孕妇或者计划怀孕的妇女应当遵循这一建议，当前往已经出现寨卡病毒疫情的地区旅行时也可征求当地卫生部门的意见。

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